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| 目的 基于网络药理学和体外细胞实验探讨芝麻林素（SES）对结直肠癌（CRC）的抗肿瘤作用及相关分子机
制。 方法 通过网络药理学数据库收集SES和CRC相关靶点，筛选SES治疗CRC的潜在靶点；构建SES治疗CRC的蛋白质相互作
用网络筛选核心基因，通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析潜在的分子机制，并将SES与核心蛋白
进行分子对接验证。选取人CRC细胞 HCT116，设置10 μmol/L SES组、20 μmol/L SES组、40 μmol/L SES组、80 μmol/L SES组、对
照组，采用qRT-PCR法验证SES对核心基因表达水平的影响。 结果 共筛选出SES治疗CRC的潜在靶点245个，其中核心基因5
个，分别为糖原合成酶激酶 3B（GSK3B）、热休克蛋白（HSP）90AB1、HSP90AA1、表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子 1
（IGF1）。GO富集分析显示SES治疗CRC主要涉及蛋白质磷酸化、细胞增殖调控、凋亡信号通路调控等生物学过程，细胞质、细胞膜、
细胞质基质等细胞组分，蛋白结合、蛋白激酶活性、生长因子受体结合等分子功能。KEGG富集分析鉴定出肿瘤通路、磷脂酰肌醇3-
激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（Akt）信号通路、大鼠肉瘤病毒癌基因同源物信号通路等 156 条通路。SES 与 GSK3B、HSP90AA1、
HSP90AB1、EGFR、IGF1分子对接的结合能分别为-7.03、-7.09、-7.08、-8.47、-5.85 kcal/mol，提示均能有效结合。体外细胞实验
显示，5 组 HCT116 细胞经药物处理 24 h 后的细胞活性比较，差异有统计学意义（P＜0.001），其中 40 μmol/L SES 组的细胞活性最
低（均 P＜0.05）。40 μmol/L SES 组 HCT116 细胞 EGFR 、IGF1 mRNA 表达水平均明显高于对照组，而 GSK3B、HSP90AA1、
HSP90AB1 mRNA 表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 结论 SES可以通过调控 PI3K/Akt 信号通路
中的GSK3B、HSP90AB1、HSP90AA1、EGFR和IGF1表达来抑制CRC细胞增殖，从而发挥治疗CRC的作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2026.48.4.2024-1718 |
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| 基金项目:嘉兴市科技计划项目（2022AD30034） |
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