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目的 探讨 G 蛋白亚基 Alpha O1(GNAO1)在脑胶质瘤组织中的表达及其调控脑胶质瘤细胞生物学行为的分子
机制和对患者预后的影响。 方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因型-组织表达(GTEx)数据库下载 706 例脑胶质瘤患
者和1 152例正常脑组织的GNAO1转录组数据及相关临床资料,分析GNAO1在脑胶质瘤中的表达情况、与临床病理特征的相关
性及其对患者生存预后的影响。以脑胶质瘤细胞(U-87MG 和 U251)作为对照组,稳定过表达 GNAO1 的 U-87MG 和 U251 细胞
作为实验组,采用细胞计数法检测细胞增殖能力,使用划痕实验和Transwell 实验评估细胞迁移和侵袭能力,并通过蛋白质印迹法
检测上皮-间质转化相关标志物 N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白、α 平滑肌肌动蛋白、基质金
属蛋白酶 2、基质金属蛋白酶 9 的蛋白相对表达水平。 结果 TCGA 和 GTEx 数据库分析显示,GNAO1 在脑胶质瘤中显著低表达
且其低表达与患者不良预后有关。细胞实验结果表明,过表达 GNAO1 可显著抑制 U-87MG 和 U251 细胞增殖、迁移和侵袭能
力。蛋白质印迹法结果显示,GNAO1过表达可下调间质型标志物N-cadherin 和上调上皮型标志物E-cadherin 蛋白的表达。 结
论 GNAO1 在脑胶质瘤中低表达,且其低表达与脑胶质瘤患者预后不良有关。在体外通过抑制上皮-间质转化过程可显著抑制
脑胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 |
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基金项目:浙江省自然科学基金资助项目(LQ23H160008、LZ20H290001) |
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