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目的探究芝麻酚对肺腺癌细胞侵袭能力的影响及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路在其中的作用。方法采用噻唑蓝实验和预铺基质胶的细胞侵袭实验分别检测不同浓度芝麻酚处理后肺腺癌细胞系A549和SPC-A-1细胞活性和侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、STAT3mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测细胞MMP-2、MMP-9、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)蛋白表达水平,明胶酶谱实验检测细胞MMP-2和MMP-9活性,脂质体Lipofectamine2000转染法敲减细胞内STAT3后继续培养并检测MMP-2、MMP-9和STAT3mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光实验检测STAT3的定位。结果芝麻酚在不影响细胞活性的前提下,显著抑制肺腺癌细胞的侵袭能力。芝麻酚可降低MMP-2和MMP-9的表达和活性,且显著下调JAK2和STAT3的磷酸化水平,同时诱导STAT3由细胞核转位至细胞质中。结论芝麻酚可通过下调JAK2/STAT3通路活性降低MMP-2和MMP-9的表达及活性,进而抑制肺腺癌细胞的侵袭能力。 |
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基金项目:国家自然科学基金项目(82204013);浙江省自然科学基金项目(LQ20H260010) |
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