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双硫仑抑制细胞焦亡改善脓毒症 大鼠神经细胞损伤的作用机制
丁张纳 翁海旭 王晓娜 徐安聪 管磊 何国鑫1
温州医科大学附属第三医院重症医学科
摘要:
目的 探讨双硫仑(DSF)抑制细胞焦亡改善脓毒症大鼠神经细胞损伤的作用机制。 方法 将 58 只无特定病原体 的成年雄性SD 大鼠按随机数字表法分为3组:假手术(Sham)组8只、盲肠结扎穿孔(CLP)组25 只、DSF 组25 只,Sham 组开腹后 仅游离盲肠并直接回纳,其余两组均采用CLP法建立脓毒症模型。建模后DSF组腹腔注射DSF注射液(浓度为10 mg/mL)2 mL/次、 2 次/d,而 Sham 组、CLP 组注射 0.9%氯化钠注射液 2 mL。建模 7 d 后采用断头法处死大鼠,取海马组织并观察病理学变化,采用 蛋白质印迹法检测裂解的(cleaved)胱天蛋白酶(caspase)-1、消皮素D(GSDMD)、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白(NLRP) 3、白细胞介素(IL)-1β 蛋白表达水平,免疫荧光法检测 caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-1β 含量,对所测得结果进行组间比 较。 结果 CLP 组大鼠海马神经细胞核深染,核固缩,胞体空泡或皱缩,神经细胞明显损伤;Sham 组大鼠神经细胞无明显损伤; DSF 组大鼠部分海马神经细胞存在损伤,较 CLP 组神经细胞损伤相对较少,损伤程度较轻。CLP 组大鼠海马组织 cleaved caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-1β 蛋白表达水平以及 caspase-1、GSDMD、NLRP3、IL-1β 含量均较 Sham 组明显升高(均 P< 0.05),而 DSF 组上述各项指标均较 CLP 组明显降低(均 P<0.05)。 结论 脓毒症大鼠存在海马神经细胞损伤以及细胞焦亡激 活,而DSF可以通过抑制细胞焦亡从而起到保护神经细胞的作用。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.7.2024-2197
分类号:
基金项目:浙江省麻醉学重点实验室开放基金项目(KLAZJ2107);温州市科研项目(Y20210697)
Abstract:
Key words: