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| 目的 观察甲苯咪唑（MBZ）抗多发性骨髓瘤（MM）细胞效应，并探讨其作用机制。 方法 观察不同浓度MBZ干预下
的MM细胞株（包括H929、U266、LP1细胞），采用细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞凋亡率，显微镜下观察
细胞形态学变化，蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、自噬相关蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路
及表观遗传学调控蛋白表达情况。 结果 MBZ对MM细胞株具有剂量依赖性的生长抑制作用，且不同细胞株对MBZ的敏感性存在
差异。形态学观察发现MM细胞在MBZ的作用下出现了典型的凋亡形态。MBZ能够诱导H929、U266细胞凋亡，并且凋亡率随着
MBZ浓度的增加而升高。随着MBZ浓度的升高，H929、U266细胞中凋亡相关蛋白裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）、胱天
蛋白酶3（Caspase3）表达上调，磷酸化的mTOR（p-mTOR）、mTOR、磷酸化的AKT（p-AKT）、AKT蛋白表达下调；表观遗传学相关蛋
白Jumonji结构域蛋白2A（JMJD2A）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（H3K27Me3）表达下
调；随着MBZ干预时间增加，自噬相关蛋白螯合体1、微管相关蛋白轻链 3（LC3）亚型的LC3a和LC3b表达均下调。 结论 MBZ能够
有效抑制MM细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与下调p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT、JMJD2A、SIRT1、H3K27Me3等蛋白的表
达及激活自噬通路有关。 |
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| 基金项目:温州市科学技术局基础性公益科研项目（Y2023405） |
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