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| 目的 探讨长链非编码 RNA（lncRNA）AC099850.3 靶向调控微小 RNA（miRNA）-139-5p/CXC 趋化因子受体 4
（CXCR4）信号轴影响耐吉非替尼肺腺癌的机制。 方法 将人肺腺癌细胞系 PC-9 与不同浓度（0、2.5、5、10、20 μmol/L）吉
非 替 尼 共 培 养 48 h，建 立 PC-9/吉 非 替 尼 耐 药（GR）细 胞 系 。 将 PC-9/GR 细 胞 分 为 7 组 ，分 别 为 PC-9/GR 对 照 组 、
AC099850.3 过表达组、AC099850.3 低表达组、CXCR4 模拟物（mimic）组、anti-CXCR4 组、AC099850.3 过表达+anti-CXCR4
组和 AC099850.3 低表达+CXCR4 mimic 组。AC099850.3 过表达组和 AC099850.3 低表达组分别将对应的载体转染至 PC-9/
GR 细胞系；CXCR4 mimic 组、anti-CXCR4 组分别与 CXCR4 mimic、anti-CXCR4 共孵育；AC099850.3 过表达+anti-CXCR4 组
转染 AC099850.3 过表达载体，同时与 anti-CXCR4 共孵育；AC099850.3 低表达+CXCR4 mimic 组转染 AC099850.3 低表达载
体，同时与 CXCR4 mimic 共孵育，连续培养 48 h。采用二甲基噻唑法检测 7 组细胞增殖率，流式细胞术检测 7 组细胞凋亡率，
实时荧光定量聚合酶链反应法检测 7 组细胞 lncRNA AC099850.3、CXCR4 和 miRNA-139-5p mRNA 表达水平，蛋白质印迹法
检测 7 组细胞 P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白 1（MRP-1）蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证 AC099850.3 与 miRNA-139-5p 的靶向关系。 结果 与 PC-9/GR 对照组比较，AC099850.3 过表达组、CXCR4 mimic 组细胞增殖率均增加，细
胞 凋 亡 率 均 下 降 ，lncRNA AC099850.3 和 CXCR4 mRNA 表 达 水 平 、P- 糖 蛋 白 和 MRP-1 蛋 白 表 达 水 平 均 升 高 ，miRNA-
139-5p mRNA 表达水平均下降（均 P＜0.01）；而 AC099850.3 低表达组、anti-CXCR4 组则完全相反。与 AC099850.3 过表
达 组 比 较 ，AC099850.3 过 表 达 + anti-CXCR4 组 细 胞 增 殖 率 下 降 ，细 胞 凋 亡 率 增 加 ，lncRNA AC099850.3 和 CXCR4
mRNA、P-糖蛋白和 MRP-1 蛋白表达水平均下降，miRNA-139-5p mRNA 表达水平升高（均 P＜0.01）；与 AC099850.3 低表
达组比较，AC099850.3 低表达+CXCR4 mimic 组细胞增殖率增加，细胞凋亡率下降，lncRNA AC099850.3 和 CXCR4 mRNA、
P-糖蛋白和 MRP-1 蛋白表达水平均升高，miRNA-139-5p mRNA 表达水平下降（均 P＜0.01）；与 CXCR4 mimic 组比较，
AC099850.3 低表达+CXCR4 mimic 组细胞增殖率下降，细胞凋亡率增加，lncRNA AC099850.3 和 CXCR4 mRNA、P-糖蛋白和
MRP-1 蛋白表达水平均下降，miRNA-139-5p mRNA 表达水平升高（均 P＜0.01）；与 anti-CXCR4 组比较，AC099850.3 过表
达+anti-CXCR4 组细胞增殖率增加，细胞凋亡率下降，lncRNA AC099850.3 和 CXCR4 mRNA、P-糖蛋白和 MRP-1 蛋白表达
水平均升高，miRNA-139-5p mRNA 表达水平减少（均 P＜0.01）；AC099850.3 与 miRNA-139-5p 突变型的相对荧光强度大
于野生型（P＜0.05）。 结论 lncRNA AC099850.3 通过靶向负调控 miRNA-139-5p/CXCR4 信号轴的活性，影响耐吉非替尼
肺腺癌的增殖、凋亡和耐药蛋白的表达。 |
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| 基金项目:金华市科技计划项目（2020-4-010） |
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