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PAFAH1B3 通过 LDHB 增强有氧 糖酵解促进结直肠癌恶性表型的 研究
郑炜智 刘炳辉 陈慧 陈灵斌 蒋亚萍 游淑清1
台州市第一人民医院病理科
摘要:
目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶1b催化亚基3(PAFAH1B3)对结直肠癌(CRC)细胞恶性生物学行为及有氧糖 酵解的影响。 方法 采用生物信息学、免疫组织化学染色、qRT-PCR、蛋白质印迹法等方法分析PAFAH1B3在CRC组织、癌旁正常 组织以及CRC细胞中的表达,采用Kaplan-Meier生存曲线分析PAFAH1B3与CRC患者预后的关系。以PAFAH1B3 mRNA表达水 平最高的CRC细胞系DLD-1为转染细胞,观察干扰PAFAH1B3对CRC细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力以及葡萄糖摄取量、乳酸产 生量、糖酵解相关蛋白乳酸脱氢酶 B(LDHB)表达水平的影响。 结果 CRC 组织中 PAFAH1B3 mRNA 表达水平及免疫组织化学 评分均明显高于癌旁正常组织(均 P<0.01)。不同肿瘤直径、M 分期、肿瘤-淋巴结-转移分期及临床结局患者 CRC 组织中 PAFAH1B3 mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基于最佳截断值或中位数分组的PAFAH1B3高表达组总生存 率、无远处转移生存率均明显低于低表达组(均P<0.01);癌症基因组图谱数据库分析显示,PAFAH1B3高表达组总生存率明显低 于低表达组(P<0.05)。与对照组比较,PAFAH1B3小干扰RNA组24、48、72 h细胞活性以及24 h细胞迁移率、穿过基底膜细胞数 及LDHB蛋白表达水平均明显降低(均P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01),葡萄糖摄取量、乳酸产生量均明显减少(均P< 0.01)。CRC 组织中 LDHB mRNA 表达水平及免疫组织化学评分均明显高于癌旁正常组织(均 P<0.01);PAFAH1B3 与 LDHB mRNA 表达水平、免疫组织化学评分均呈正相关(均 P<0.01);在 DLD-1 的 PAFAH1B3 的免疫沉淀产物中可检测到 LDHB 蛋白, LDHB 的免疫沉淀产物中可检测到 PAFAH1B3 蛋白;但在免疫球蛋白 G 的免疫沉淀产物中,均未检测到 PAFAH1B3 和 LDHB 蛋 白。 结论 PAFAH1B3在CRC组织及细胞中的表达水平均明显升高,可作为潜在的预后指标。PAFAH1B3通过与LDHB相互作 用来增强糖酵解代谢,从而促进CRC的发生、发展。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.24.2024-2638
分类号:
基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2024KY1801);浙江省中医药科技计划项目(2024ZL1248);台州市科技局项目 (23ywa30、23ywb50、24ywb68)
Abstract:
Key words: