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| 目的 利用尿液非靶向代谢组学技术筛选出区分糖尿病肾脏疾病（DKD）患者与单纯 2 型糖尿病患者的差异代谢
物，并构建 DKD 筛查模型。 方法 回顾性选择 2021 年 1 至 12 月金华市中心医院内分泌科收治的 505 例 2 型糖尿病患者，根据是
否患有 DKD 分为观察组和对照组。从两组中随机各选取 50 例尿液样本行非靶向代谢组学检测，通过正交-偏最小二乘投影判别
分析（OPLS-DA）与最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归筛选具预测价值的代谢物组合。随后对505例患者进行液相色谱-质
谱联用定量检测，并应用多因素logistic回归建立DKD诊断模型，通过ROC曲线和校准曲线评估模型效能。 结果 从100例患者
的尿液样本中筛得129种差异代谢物，经OPLS-DA与LASSO回归最终筛选出6种具有预测价值的代谢物：琥珀酸、β-羟基丁酸、
水杨酰尿酸、胆碱、乙酰乙酸、焦谷氨酸。对 505 例患者定量检测发现除焦谷氨酸外，其余 5 种代谢物在两组间的差异均有统计学
意义（均P＜0.05）。利用多因素logistic 回归（逐步法）建立模型，纳入琥珀酸、β-羟基丁酸、胆碱、乙酰乙酸、高血压和糖尿病病程
共 6 个指标。ROC 分析显示模型的 AUC 为 0.911（95%CI：0.885~0.937），灵敏度为 0.848，特异度为 0.898，校准曲线显示预测概
率与实际发生概率之间一致性良好（P＞0.05）。 结论 基于尿液代谢组学技术筛选的4种代谢标志物或能成为诊断DKD 的新指
标，为临床诊断和干预提供参考。 |
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| 基金项目:浙江省基础公益研究计划项目（LGF22H200021） |
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