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| 目的探讨柚皮苷对脑缺血再灌注（CIR）损伤大鼠的神经保护作用及机制。方法将54只SD大鼠分为模型组、尼莫地平组、柚皮苷高浓度组（100mg/kg）、柚皮苷中浓度组（50mg/kg）、柚皮苷低浓度组（25mg/kg）和假手术组。前5组使用线栓法构建CIR模型，假手术组行类似手术但不阻断大脑中动脉。造模前7d，尼莫地平组予尼莫地平（15mg/kg）灌胃，柚皮苷高、中和低浓度组分别给予100、50、25mg/kg柚皮苷灌胃，模型组及假手术组予0.9%氯化钠溶液进行灌胃，均1次/d。6组大鼠恢复动脉再灌注24h后，采用ZeaLonga评分和Garcia评分评价大鼠神经功能损害程度，处死后取脑组织用眼眶静脉丛取血后，采用干湿法测定脑水肿比值，采用组织染色法测定脑梗死百分比。眼眶静脉丛取血后，采用ELISA法检测血清中促炎细胞因子（TNF-α、IL-8）和抗炎细胞因子（IL-10）水平以及脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、还原型/氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH/NADP+）、亚铁离子和总铁水平。采用Westernblot法检测脑组织中铁死亡相关蛋白的表达，包括转铁蛋白受体1（TFR1）、NADPH氧化酶4（NOX4）、脂肪酸结合酶3（ACSL3）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。结果尼莫地平组、柚皮苷高、中、低浓度组及假手术组的ZeaLonga评分、脑水肿比值、脑梗死百分比、TNF-α、IL-8、MDA、亚铁离子和总铁水平、ACSL3、TFR1、NOX4低于模型组，Garcia评分、IL-10、SOD、GSH、NADPH/NADP+、SLC7A11、GPX4高于模型组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论柚皮苷可通过抗炎、抗氧化、抑制铁死亡等途径达到神经保护和减轻CIR损伤的作用，其作用与药物浓度有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.16.2024-625 |
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| 基金项目:杭州市临平区科技计划项目（LPWJ2023-02-22） |
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