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| 目的 探讨微小 RNA（miR）-223-3p 靶向叉头盒蛋白 O1（FOXO1）调控小胶质细胞活化抑制阿尔茨海默病（AD）
神经元炎性损伤的作用机制。 方法 选择 8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠 12 只，分为 AD 组和假手术组，假手术组注射 0.9%氯化钠注
射液，AD 组于脑组织十字核交叉处注射脂多糖（LPS）。检测两组小鼠白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和 IL-6 水
平，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测海马组织 miR-223-3p 相对表达水平。制备切片，观测两组小鼠海马组织
神经元数量、β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积水平和小胶质细胞数量。将 BV2 细胞分为 LPS 组、LPS+阴性对照 miR（miR-NC）组、LPS+
miR-223-3p 模拟物（miR-223-3p mimic）组、LPS+miR-223-3p mimic+空白对照的过表达载体（OE-NC）组、LPS+miR-223-
3p mimic+FOXO1 的过表达载体（OE-FOXO1）组和对照组 6 组，分别作相应处理。分别检测细胞 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平及
miR-223-3p 相对表达水平。使用 BV2 细胞培养基处理 HT22 细胞 24 h，检测 LPS+miR-NC 组、LPS+miR-223-3p mimic 组、
LPS+miR-223-3p mimic+OE-NC 组和 LPS+miR-223-3p mimic+OE-FOXO1 这 4 组 HT22 细胞凋亡率。检测 6 组细胞 FOXO1
和 NLRP3 蛋白表达水平。 结果 AD 组 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 水平高于假手术组，miR-223-3p 相对表达水平低于假手术组，差
异均有统计学意义（均 P＜0.01）。AD 组小鼠海马组织神经元数量低于假手术组，Aβ 沉积水平和小胶质细胞数量高于假手术组。
6 组 BV2 细胞 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 水平及 miR-223-3p 相对表达水平比较，差异均有统计学意义（均 P＜0.01）。LPS 组 IL-1β、
TNF-α和IL-6水平高于对照组，miR-223-3p相对表达水平低于对照组，LPS+miR-223-3p mimic 组IL-1β、TNF-α和IL-6水平
低于LPS+miR-NC组，miR-223-3p相对表达水平高于LPS+miR-NC组，LPS+miR-223-3p mimic+OE-FOXO1组IL-1β、TNF-α
和IL-6水平高于LPS+miR-223-3p mimic+OE-NC组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。LPS+miR-223-3p mimic组HT22细
胞凋亡率低于 LPS+miR-NC 组，LPS+miR-223-3p mimic+OE-FOXO1 组 HT22 细胞凋亡率高于 LPS+miR-223-3p mimic+
OE-NC 组。LPS 组 NLRP3 蛋白表达水平高于对照组，LPS+miR-223-3p mimic 组 NLRP3 蛋白、FOXO1 蛋白表达水平低于 LPS+
miR-NC 组，LPS+miR-223-3p mimic+OE-FOXO1 组 NLRP3 蛋白、FOXO1 蛋白表达水平高于 LPS+miR-223-3p mimic+OENC组。 结论 miR-223-3p通过靶向FOXO1介导小胶质细胞活化抑制神经元炎性损伤。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.9.2024-633 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2022KY1310） |
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