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塞来昔布对创伤性异位骨化跟腱组织相关因子表达及生物力学的影响
冯祁军1, 蒋毅
嘉兴市第一医院骨科
摘要:
目的探讨塞来昔布对创伤性异位骨化(HO)跟腱组织相关因子表达及生物力学的影响。方法采用随机数字表法将60只实验兔分为正常组、模型组、塞来昔布低剂量组、塞来昔布高剂量组、塞来昔布用药3周组、塞来昔布用药6周组,每组10只。除正常组外,其余实验兔均建立创伤性HO模型。造模成功后,塞来昔布低、高剂量组分别给予塞来昔布20、60mg/(kg·d)灌胃,连续10d;塞来昔布用药3周组给予塞来昔布10mg/(kg·d)灌胃,连续3周;塞来昔布用药6周组给予塞来昔布10mg/(kg·d)灌胃,连续6周;正常组与模型组均给予0.9%氯化钠溶液2mL灌胃,连续10d。使用ELISA试剂盒检测血清CRP水平;使用皮温计记录肢体皮温,以肢体肿胀评分评估肿胀程度;X线摄片观察新骨形成情况;采用三点弯曲实验法检测兔右跟腱生物力学参数;采用qRT-PCR检测跟腱组织骨形成蛋白(BMP)-2、BMP-4;免疫组化法检测跟腱组织环氧合酶-2(COX-2);Westernblot法检测跟腱组织转化生长因子-β(TGF-β)1、Smad1蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组血清CRP水平、平均皮温、肿胀程度及新骨形成评分、跟腱组织BMP-2、BMP-4mRNA表达水平、COX-2灰度值和TGF-β1、Smad1蛋白表达水平均升高(均P<0.05),而右跟腱最大载荷、抗弯强度、弹性载荷及刚性系数均降低(均P<0.05);与模型组比较,塞来昔布低、高剂量组及塞来昔布用药3、6周组血清CRP水平、平均皮温、肿胀程度及新骨形成评分,跟腱组织BMP-2、BMP-4mRNA表达水平,COX-2灰度值和TGF-β1、Smad1蛋白表达水平均降低(均P<0.05),而右跟腱最大载荷、抗弯强度、弹性载荷及刚性系数均升高(均P<0.05);与塞来昔布低剂量组比较,塞来昔布高剂量组血清CRP水平、平均皮温、肿胀程度及新骨形成评分、跟腱组织BMP-2、BMP-4mRNA表达水平、COX-2灰度值和TGF-β1、Smad1蛋白表达水平均降低(均P<0.05);塞来昔布用药3、6周组、塞来昔布低剂量组上述指标两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论不同剂量及作用时间下塞来昔布均可改善创伤性HO兔的生物力学,降低炎性反应,其作用机制可能与下调跟腱组织COX-2、BMP-2、BMP-4表达水平,抑制TGF-β/Smads信号通路活性有关。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.17.2024-980
分类号:
基金项目:嘉兴市重点实验室(2022-yzcsgtjzjz);嘉兴市重点学科(2023-ZC-012);嘉兴市第一医院院级课题(2021-YA-071)
Abstract:
Key words: