| 摘要: |
| 目的 研究阴沟肠杆菌复合群（ECC）替加环素耐药机制，为临床合理用药和细菌耐药防控提供依据。 方法 回顾性
收集2020年1月至2024年6月衢州市人民医院临床样本中分离出的19株替加环素不敏感ECC菌株，采用基质辅助激光解吸电离飞
行时间质谱技术进行菌种鉴定。通过全自动药物敏感性分析仪和微量肉汤稀释法测定17种临床常用抗菌药物最小抑菌浓度（MIC）；
通过全基因组测序和生物信息学分析进行菌株的序列分型（ST）、耐药基因、核心基因组单核苷酸多态性（cgSNP）差异以及系统发育
分析；使用外排泵抑制剂评估外排泵在耐药中的作用；通过荧光定量PCR检测耐药基因表达水平并分析表达水平与替加环素MIC的
关系。 结果 药物敏感性结果显示19株菌株对替加环素、米诺环素、四环素、环丙沙星、左氧氟沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢他啶
高度耐药。多位点ST共发现11个已知ST型，以ST171（共7株）最为常见。共筛查到11大类抗菌药物的40种不同耐药基因，其中介
导替加环素耐药的oqxAB外排泵系统耐药基因oqxA、oqxB、β-内酰胺酶类相关耐药基因blaACT-5检出率均为100.0%（19/19），其次是
磷霉素相关耐药基因fosA检出率为94.7%（18/19），四环素类相关耐药基因tet（A）检出率为89.5%（17/19），甲氧苄啶相关耐药基因
dfrA检出率为84.2%（16/19）。系统发育分析显示有7株菌株之间的距离小于克隆传播阈值（＜18 SNP），位于同一分支上。在N-甲
基吡咯烷酮抑制剂的作用下19株ECC替加环素的MIC降低至原来1/8～1/16。与替加环素敏感菌株Q59相比，100.0%（19/19）的不
敏感菌株 acrA 基因表达上调 70.97~3 852.13 倍，随着替加环素 MIC 的增加其表达水平显著增加（P＜0.05）；acrB 基因上调
4.09~592.81 倍，MIC≥8 mg/L 时表达水平显著增加（P＜0.05）；94.7%（18/19）的菌株 oqxA 基因表达上调 3.75~98.03 倍，MIC 增
加时差异无统计学意义（P＞0.05）。100.0%（19/19）的菌株oqxB基因表达上调3.18~233.34倍，MIC≥8 mg/L时表达水平显著增加
（P＜0.05）。 结论 替加环素不敏感ECC菌株携带多种耐药基因，acrA、acrB和oqxB基因的表达上调与替加环素耐药性显著相关，
ST171型为主要流行型别，在院内已有同源传播趋势，需加强监测与防控。 |
| 关键词: |
| DOI： |
| 分类号: |
| 基金项目:国家自然科学基金资助项目（82172314）；衢州市科技攻关项目（2023K149） |
|
|
|
|
| Abstract: |
|
| Key words: |
