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宁肠汤基于 p38MAPK 通路治疗 腹泻型肠易激综合征的机制研究
黄志群 汪霖 徐鹏超1
杭州市富阳区第一人民医院中西医结合科
摘要:
目的 探讨宁肠汤通过调节 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的机 制。 方法 40 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组、宁肠汤高剂量组(26.26 g/kg)、低剂量组(13.13 g/kg)及匹维溴铵组 (15.75 mg/kg),每组8只。适应性饲养7 d后,以4%醋酸灌肠联合慢性束缚应激(第7~23天分阶段施加)建立IBS-D模型。造模第 10天起灌胃干预14 d:宁肠汤高、低剂量组予宁肠汤浓缩水提液,匹维溴铵组予匹维溴铵混悬液,对照组及模型组予0.9%氯化钠溶 液。干预后,以Bristol粪便分型积分、腹壁撤退反射(AWR)评分分别评估大鼠粪便性状及内脏敏感性,苏木素-伊红染色观察结肠组 织病理变化,RT-qPCR检测结肠组织p38MAPK通路相关基因[p38MAPK、丝裂原和应激激活蛋白激酶1(MSK1)、cAMP应答元件结 合蛋白(CREB)] mRNA表达水平,蛋白质印迹法分析p-p38/p38、p-CREB/CREB、p-MSK1/MSK1水平。 结果 与对照组比较,模 型组Bristol粪便分型积分升高、内脏敏感性升高,p38MAPK通路相关基因及蛋白水平上调(P<0.05)。与模型组比较,宁肠汤低剂量 组与匹维溴铵组Bristol粪便分型积分降低,各治疗组注水量增加,p38MAPK通路相关基因mRNA及蛋白表达下调(P<0.05),结肠组 织病理损伤减轻。 结论 宁肠汤通过抑制p38MAPK通路、下调MSK1/CREB表达改善肠道症状,低剂量疗效与匹维溴铵相当,高剂 量对部分症状调控有限。
关键词:  
DOI:
分类号:
基金项目:杭州市富阳区科技局社会发展科技项目(2021SK013)
Abstract:
Key words: