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| 目的 基于孟德尔随机化(MR)分析探索血液代谢物与血栓闭塞性脉管炎(TAO)的因果关系。 方法 登录全基因组
关联研究数据库,收集其中8 299名欧洲人的血液代谢物数据和114例TAO患者及381 977名对照者的全基因组关联数据,以1 091
种血液代谢物和309种代谢物比例为暴露条件,TAO为结局,采用逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法和加权模式法进行因
果分析。利用 MR-Egger 回归截距、Cochrane Q 检验、MR-PRESSO 法和留一法进行敏感性分析,以增强结果的稳健性。运用
Metabo Analyst平台对代谢物进行代谢通路分析。 结果 共筛选出52种血液代谢物与TAO存在因果关系,其中N2,N2-二甲基鸟苷
等22种血液代谢物是TAO的危险因素,而十四碳二烯酸酯(14∶2)等30种血液代谢物是TAO的保护因素。敏感性分析结果佐证了因
果关联的稳健性和可靠性。代谢通路分析结果显示,叶酸介导的一碳单位代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等2条代谢通路与
TAO相关。 结论 52种血液代谢物与TAO发病风险存在因果关系,2条代谢通路可能参与了TAO的发病,为TAO的诊治提供了潜在
的干预靶点,并有助于TAO的筛查和机制研究。 |
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| 基金项目:江苏省卫生健康委科研项目(M2024017) |
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