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| 随着肿瘤生物学研究的进展，人们发现磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
（mTOR）（PAM）信号通路异常激活是激素受体（HR）阳性且人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期乳腺癌内分泌耐药的关键
机制之一。针对 PAM 信号通路的靶向抑制剂研发已从早期泛 PI3K 抑制剂到高选择性 PI3Kα 抑制剂进行迭代。Alpelisib 为首个
获批乳腺癌适应证的 PI3Kα 抑制剂，通过选择性抑制 PI3Kα 催化亚基，显著延长内分泌治疗耐药患者的无进展生存期和总生存
期，但存在代谢毒性等问题；Inavolisib 作为第三代抑制剂，实现了疗效提升与毒性优化的双重突破。当前临床应用仍面临药物不
良反应管理及长期耐药等挑战。未来需通过多靶点联合策略、拓展生物标志物谱、强化中国人群特异性研究及动态精准监测等方
向，推动 PI3Kα 抑制剂的个体化应用，助力乳腺癌治疗向“分子分型指导下的精准医疗”迈进，为 HR 阳性/HER-2 阴性晚期患者提
供更优生存获益。 |
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| 基金项目:宁波市科技计划项目（2023S132） |
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