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| 目的 探讨膜联蛋白 A1（AnxA1）改善急性心肌梗死（AMI）后小鼠心肌纤维化的作用及机制。 方法 将 270 只
C57BL/6小鼠及AnxA1基因全身敲除小鼠分为假手术组、AMI组、AnxA1干预组及信号通路抑制剂（LY294002/ WP1066）干预组。后
3组小鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI小鼠模型。后2组小鼠进一步分别腹腔注射AnxA1及通路抑制剂进行干预。通过
蛋白质印迹（WB）、免疫组织化学及免疫荧光法检测 AnxA1 蛋白相对表达水平与细胞定位情况，酶联免疫吸附试验检测心肌损伤
及炎症因子，心脏超声评估心功能，病理学检查观察心肌组织变化，WB 检测纤维化及磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B
（Akt）、Janus 激酶 2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路相关蛋白。采用通路抑制剂及AnxA1基因敲除验证AnxA1作
用及机制。 结果 与假手术1组比较，AMI d3组AnxA1相对表达水平升高，d7、d14组均降低（均P＜0.01），且AnxA1主要与成纤维
细胞共定位；AMI1组小鼠射血分数、左心室缩短分数均明显降低（均P＜0.01），心肌肌钙蛋白（I cTnI）、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-
1β水平均升高（均P＜0.01），心肌病理性损伤及纤维化程度加重，Ⅰ型胶原α1链、α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白表达均增加（均P＜
0.01）。AnxA1干预后，AMI小鼠心功能损伤减轻（P＜0.05），cTnI及炎症因子水平均降低（均P＜0.05），心肌病理损伤缓解，纤维化相
关蛋白表达均减少（均P＜0.05），PI3K/Akt、JAK/STAT3信号通路蛋白表达均增加（均P＜0.01）。抑制上述通路后，AnxA1的心脏保护
作用减弱，纤维化相关蛋白表达均增加（均P＜0.05）；AnxA1全身敲除小鼠AMI后的心功能损伤、炎症及纤维化反应更严重。 结论
AnxA1改善AMI小鼠心功能，抑制炎症反应和纤维化，其机制可能与激活PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路相关。 |
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| 基金项目:国家自然科学基金项目（82300072）；浙江省自然科学基金项目（LY19H150002）；温州市基础性科研项目（Y20210094） |
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