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| 目的 基于单细胞转录组学（scRNA-seq）和两样本孟德尔随机化（MR）分析识别与甲状腺乳头状癌（PTC）发生相
关的保护基因，并探索其潜在的生物学功能及临床意义。 方法 从基因表达综合数据库下载PTC及邻近正常组织的scRNA-seq
数据，使用 R 软件进行差异表达基因（DEGs）分析，并构建细胞间的通讯网络。结合全基因组关联研究及表达数量性状位点
（eQTL）数据进行 MR 分析，探讨 DEGs 的 eQTL 与 PTC 之间的因果关系。构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并进行功能富
集，识别潜在的关键基因和信号通路。 结果 scRNA-seq 分析发现，PTC 的复杂肿瘤微环境主要由间质细胞、上皮细胞、CD34+
造血干细胞、成纤维细胞、单核细胞等细胞群构成，CD34+
造血干细胞群作为重要细胞群显著增强了与间质细胞、上皮细胞及成纤
维细胞之间的细胞通讯与信号传递。MR 分析提示，乳糖基神经酰胺 4-α-半乳糖基转移酶（A4GALT）、神经母细胞瘤抑瘤因子 1
（NBL1）和 3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸合成酶 2（PAPSS2）等 3 个保护基因与 PTC 密切相关，且不存在水平多效性。PPI 网络显示，
这些基因可能通过影响硫化合物代谢和硫酸化途径参与肿瘤发生。 结论 scRNA-seq联合MR分析共识别出A4GALT、NBL1和
PAPSS2等3个PTC保护基因。生物学功能分析提示硫化合物代谢途径可能是PTC的早期诊断和个性化治疗的新靶点。 |
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| 基金项目:宁波市临床医学研究中心项目（2022L005）；宁波市医疗卫生高端团队重大攻坚项目（2023030514） |
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