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| 目的 通过基于RNA聚合酶（RNAP）Ⅱ相关基因集的多组学整合分析，确定结肠癌（CRC）预后分子亚型。 方法 利
用MSigDB、肿瘤全基因图谱、基因表达综合数据库下载数据集，确定CRC分子亚型以及聚类数目，采用生物信息学手段进行基因富
集、体细胞突变、免疫细胞浸润以及CRC患者含1A的核前体mRNA结构域的调控蛋白（RPRD1A）表达与预后关系的分析。以野生型
SW480 细胞为对照（对照组），经慢病毒质粒系统处理构建稳定过表达 RPRD1A 的 SW480 细胞（过表达组），经短发夹状双链 RNA
处理构建敲低 RPRD1A 的 SW480 细胞（敲低组），采用细胞计数试剂盒-8、细胞克隆形成实验分别检测细胞活力和克隆形成数
量。 结果 CRC预后分子亚型分析中最适宜的聚类数目为3。3个亚组间有24条信号通路存在明显差异；亚组中体细胞突变率最高
的基因是TP53、APC。3个亚组间体细胞突变模式存在一定的相似性和明显差异，免疫相关基因CD274、PDCD1、CTLA4、LMTK3、
PIM3、LAG3、TIGIT、IDO1、HAVCR2、TNFRSF4和RNAPⅡ相关基因RPRD1A、TP53、RPRD1B、POLR2J、FOXP3等表达均存在明显
差异。CRC组织中RPRD1A mRNA相对表达量明显高于配对的正常组织，且随着CRC分期的增加而呈下降趋势；RPRD1A高表达组
患者总体生存率明显高于RPRD1A低表达组。与对照组比较，过表达组RPRD1A mRNA相对表达量较高，细胞活力较低，细胞克隆形
成数量较少，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与对照组比较，敲低组RPRD1A mRNA相对表达量较低，细胞活力较高，细胞克隆形
成数量较多，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论 基于RNAPⅡ相关基因集确定CRC 3个分子亚组，各组间分子亚型存在明显
差异，且细胞实验证实RPRD1A能显著抑制CRC细胞增殖。 |
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| 基金项目:辽宁省自然科学基金项目（2022-BS-040） |
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