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| 目的 探讨小檗碱对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的Balb/c小鼠溃疡性结肠炎模型的保护作用，并采用蛋白质组学技术
分析其分子作用机制。 方法 将24只Balb/c雄性小鼠随机分为对照组、溃疡性结肠炎模型组及小檗碱干预组，每组8只，通过饮用
3%DSS溶液建立溃疡性结肠炎模型，小檗碱干预组每日灌胃40 mg/kg 小檗碱，干预7 d后处理各组小鼠。采用疾病活动指数（DAI）
评估结肠炎严重程度，检测血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β]与氧化应激指标[超氧化物歧化酶
（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）]，结合异硫氰酸荧光素-葡聚糖检测结肠通透性评估小檗碱疗效。采用蛋白质组学技术筛
选结肠组织差异蛋白，并采用RT-qPCR和蛋白质印迹法验证关键基因及蛋白表达。 结果 小檗碱显著缓解了DSS诱导的溃疡性结
肠炎小鼠的病理损伤，与溃疡性结肠炎模型组相比，小檗碱干预组小鼠的体重下降趋势明显改善，DAI评分显著降低。小檗碱有效抑
制了血清TNF-α、IL-6和IL-1β的上升，并逆转了SOD、MDA及CAT的活性。此外，小檗碱通过上调紧密连接蛋白Occludin和Zo-1
的表达，显著修复了肠上皮屏障功能，且降低了肠道通透性。蛋白质组学分析显示，小檗碱干预后结肠组织中鉴定出142个差异表达
蛋白（77个上调，65个下调），并显著激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路。RT-qPCR和蛋白质印迹实验表明，小
檗碱可通过上调肉碱棕榈酰转移酶 1、脂肪酸转运蛋白 2、PPARγ mRNA 和蛋白的表达调控代谢-炎症网络，从而治疗溃疡性结肠
炎。 结论 小檗碱通过抑制系统性炎症反应、缓解氧化应激损伤、修复肠上皮屏障完整性，并激活PPARγ信号通路，多靶点治疗DSS
诱导的小鼠溃疡性结肠炎。 |
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| 基金项目:浙江省基础公益研究计划项目（LGD19H030002） |
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