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丹酚酸A联合紫杉醇通过脂代谢 抑制前列腺癌恶性生物学行为的 作用研究
沈立亮 金妍杉 陆晶晶 张逸1
宁波大学附属人民医院泌尿外科
摘要:
目的 探讨丹酚酸 A(SalA)联合紫杉醇通过脂代谢抑制前列腺癌(PCa)恶性生物学行为的作用。 方法 取 PCa 细胞系 PC3 和 22RV1,设置对照组(完全培养基)、SalA 组(PC3:80 μmol/L;22RV1:20 μmol/L)、紫杉醇组(PC3:40 nmol/L; 22RV1:10 nmol/L)、联合用药组(PC3:80 μmol/L SalA+40 nmol/L 紫杉醇;22RV1:20 μmol/L SalA+10 nmol/L 紫杉醇),药物处理 24 h 后采用细胞计数试剂盒-8 法、细胞克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell 侵袭实验分别检测各组 PCa 细胞活性以及增殖、 迁移、侵袭能力,膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法检测细胞凋亡率,尼罗红染色法检测脂滴荧光强度,游离脂肪酸 (FFA)检测试剂盒定量检测FFA含量,蛋白质印迹法检测凋亡[包括基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl- 2 相关 X 蛋白(Bax)]和脂代谢[包括长链酰基辅酶 A 合酶 4(ACSL4)]相关蛋白表达。 结果 SalA 与紫杉醇联用可协同抑制 PCa 细胞活性、增殖、迁移及侵袭能力并显著诱导细胞凋亡(均 P<0.05),同时下调 MMP-9、Bcl-2 表达并上调 Bax 表达(均 P< 0.05)。SalA可增强紫杉醇对脂代谢的重编程作用,表现为脂滴荧光强度、FFA含量和ACSL4表达均降低(均P<0.05);而SalA与 紫杉醇联用可协同降低PCa细胞脂滴荧光强度、FFA含量(均P<0.05),同时下调ACSL4表达(均P<0.05)。 结论 SalA通过脂 代谢重编程来增强PCa细胞对紫杉醇的化疗敏感性。
关键词:  
DOI:
分类号:
基金项目:宁波市眼科临床医学研究中心项目(2022L003)
Abstract:
Key words: