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| 目的 探讨和厚朴酚(HNK)是否靶向Yes相关蛋白-1(YAP-1)介导的铁死亡影响卵巢癌裸鼠模型存活率及肿瘤生
长。 方法 将120只雌性BALB/c裸鼠通过皮下注射卵巢癌细胞株构建卵巢癌模型,随机分为对照组、HNK组(HNK干预)、铁死亡抑
制组(HNK+铁死亡抑制剂Peptide 17干预)和铁死亡激动组(HNK+铁死亡激动剂Erastin干预),每组各30只,干预8周。检测4组裸
鼠的存活率、脏器指数;采用蛋白质印迹法检测裸鼠肿瘤组织Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子Yes相关蛋白(TAZ)通路相关蛋白
及铁死亡标志物[长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFRC)]表达水平,采用相应试剂盒检测肿瘤组织谷胱甘肽过氧化
物酶4(GPX4)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。 结果 与对照组相比,HNK组裸鼠存活率提高36.67%(P<0.05),肝
脏、肾脏、脾脏指数均明显升高(均P<0.05),并伴随肿瘤组织YAP磷酸化水平降低[磷酸化的YAP1/ YAP1、磷酸化的TAZ1/ TAZ1、
GPX4、SOD、增殖细胞核抗原(Ki-67)、肿瘤增殖细胞核抗原-1(PNCA-1)],铁死亡标志物ACSL4、TFRC、MDA表达水平均明显升高
(均P<0.05)。上述效应在铁死亡抑制组被逆转,而铁死亡激动组相一致。 结论 HNK或通过抑制YAP1磷酸化激活铁死亡通路,显
著抑制卵巢癌细胞生长,提高卵巢癌裸鼠存活率,从而发挥抗肿瘤作用。 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2023KY1210) |
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