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| 目的 探讨石斛碱（Den）改善肠易激综合征（IBS）的作用机制。 方法 采用雄性SD大鼠构建番泻叶[6 g/（kg·d）]联合约束
应激和游泳疲惫诱导的 IBS 模型，随机分为对照组、IBS 模型组（IBS 组）及 Den 治疗组[IBS+Den 组，60 mg/（kg·d）]，各 8 只。通过
评估大鼠体重变化、腹壁撤退反射（AWR）评分、稀便指数和稀便率判断症状改善效果；采用苏木精-伊红（HE）染色和阿利新蓝-过
碘酸雪夫（AB-PAS）染色分析大鼠结肠组织炎症评分及杯状细胞数量；检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素
（IL）-6和IL-1β水平评估系统性炎症；基于数据非依赖采集技术的蛋白组学分析筛选差异表达蛋白，结合基因本体论分析（GO）、京
都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因富集分析（GSEA）揭示关键通路；通过RT-qPCR、蛋白质印迹及分子对接验证丝裂原活化
蛋白激酶（MAPK）信号通路的调控机制。 结果 与 IBS 组比较，IBS+Den 组大鼠体重回升、60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）压力
下AWR评分降低、稀便指数和稀便率均下降（均P＜0.05），血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低（均P＜0.05）。HE和AB-PAS染色
显示，与IBS组比较，IBS+Den组大鼠结肠组织炎症评分降低、杯状细胞相对面积增大（均P＜0.05）。IBS大鼠结肠组织蛋白组学分析
鉴定出405个差异蛋白（222个上调，183个下调），GO分析表明化学突触传递调节、非典型谷氨酸受体调节和细胞内稳态为关键生物
学过程；KEGG分析显示MAPK、IL-17和AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）信号通路显著受调控。RT-qPCR、蛋白质印迹实验证实，Den
抑制p38 MAPK和p44/42 MAPK磷酸化（均P＜0.05），且分子对接表明其与MAPK1蛋白结合能达-6.5 kcal/mol，提示直接靶向作
用。 结论 Den可通过抑制MAPK信号通路磷酸化，发挥抗炎、修复肠道屏障及改善内脏敏感性的多靶点治疗作用。 |
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