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| 目的 探究丁酸梭菌修复肠道屏障治疗肠易激综合征（IBS）的作用及机制。 方法 将32只雄性乳鼠和4只母鼠按随
机数字表分为对照组、模型组、丁酸钠（NaB）组和丁酸梭菌组，每组8只乳鼠1只母鼠；除对照组外，其余3组建立IBS小鼠模型。饲养
至45 d后药物干预2周。记录小鼠体重、4 h排便次数及内脏敏感性；通过16S rRNA测序检测肠道菌群构成，高效液相色谱法检测粪
便丁酸水平；采用荧光分光光度计检测血清异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖（FITC-D）、酶联免疫吸附试验检测血浆二胺氧化酶（DAO）
水平，采用免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白[闭合蛋白（Occludin）和小带闭锁蛋白-1（ZO-1）]表达情况以评估肠
道屏障功能，采用蛋白质印迹法检测Toll样受体2（TLR2）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子-κB（NF-κB）通路蛋白活性。人结直肠
腺癌细胞系Caco-2分为正常组、模型组、NaB组、NaB+沉默组、C29组和NaB+激动剂组，除正常组外，其余5组建立细胞屏障损伤模
型。各组予相应试剂处理。采用Transwell法检测细胞FITC-D渗透率，蛋白质印迹法及免疫荧光染色法检测细胞Occludin、ZO-1、
TLR2、MyD88、NF-κB蛋白表达情况。 结果 丁酸梭菌和NaB干预后，小鼠IBS症状改善，表现为体重增长、4 h排便次数减少、内脏
敏感性降低（均P＜0.05）。丁酸梭菌干预可重塑肠道菌群结构，表现为产丁酸菌丰度增加，粪便丁酸水平上升（P＜0.01）。丁酸梭菌
和NaB干预后血清FITC-D和血浆DAO水平均显著降低（均P＜0.01），Occludin和ZO-1蛋白表达水平和相对表达量均显著升高
（均P＜0.01），TLR2、MyD88和NF-κB相对表达量均显著降低（均P＜0.05）。细胞实验证实NaB通过抑制G蛋白偶联受体109A抑
制TLR2/MyD88/NF-κB通路蛋白表达，促进紧密连接蛋白表达。 结论 丁酸梭菌通过代谢产物丁酸抑制TLR2/MyD88/NF-κB通路
活性，修复IBS肠道屏障功能，为IBS的微生态制剂治疗策略提供理论依据。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.24.2025-793 |
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| 基金项目:国家自然科学基金资助项目（82004333）；浙江省自然科学基金资助项目（LQ21H290002）；浙江省中医药科技计划项目
（2023ZR005、2023ZF079）；国家中医药管理局科技司-浙江省中医药管理局共建郁病防治研究重点实验室项目（GZY-ZJ-SY-2402） |
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