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| 目的 探讨中药百合知母汤通过调控髓系细胞触发受体2（TREM2）/脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体
（TrkB）信号通路对全脑缺血大鼠抑郁行为、炎症水平及髓鞘损伤的作用。 方法 将40只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为
假手术组、模型组、氟西汀组（10 mg/kg）、中剂量中药组（1.5 g/kg）、高剂量中药组（3.0 g/kg），每组 8 只。除假手术组大鼠双侧颈
总动脉仅作分离外，其余4组均采用双侧颈总动脉阻断法造模。造模后第2天开始药物干预：假手术组、模型组予0.9%氯化钠溶液
灌胃，其余3组予相应药物灌胃，1次/d，连续4周。给药结束后第2天采用旷场实验、悬尾实验检测大鼠抑郁行为，麻醉处死大鼠取
海马组织，采用 RT-PCR 法检测炎症因子[包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-4、IL-10]mRNA 表达水
平，免疫荧光双标共聚焦法检测小胶质细胞激活状态，蛋白质印迹法检测 TREM2、BDNF、TrkB、髓鞘碱性蛋白（MBP）蛋白表达水
平。 结果 与假手术组比较，模型组大鼠水平运动总距离、直立次数均明显减少（均P＜0.05），悬尾不动时间明显延长（P＜0.05），
海马组织各炎症因子mRNA表达水平均明显升高（均P＜0.05），CD86/同种异体移植炎症因子-1（Iba-1）、CD206/Iba-1双阳性细
胞数均明显增多（均P＜0.05），BDNF、TrkB、MBP蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）；与模型组比较，高剂量中药组和氟西汀组
大鼠水平运动总距离、直立次数均明显增加（均 P＜0.05），悬尾不动时间明显缩短（均 P＜0.05），海马组织 TNF-α、IL-1β、IL-6
mRNA表达水平均明显降低（均P＜0.05），IL-4、IL-10 mRNA表达水平及TREM2、BDNF、TrkB、MBP蛋白表达水平均明显升高（均
P＜0.05），CD86/Iba-1双阳性细胞数均明显减少（均P＜0.05），CD206/Iba-1双阳性细胞数均明显增多（均P＜0.05）。 结论 百
合知母汤能改善全脑缺血大鼠的抑郁行为，其作用机制可能与激活海马TREM2/BDNF/TrkB信号通路传递，进而调节小胶质细胞介
导的免疫炎症反应、促进髓鞘修复有关。 |
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| 基金项目:浙江省自然科学基金资助项目（LY21H170001）；浙江省中医药科技计划项目（2021ZA002）；浙江省医药卫生科技计划
项目（2022KY482） |
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