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| 目的 探讨溶瘤痘苗病毒（OVV）-灵芝（LZ）8 治疗淋巴瘤的作用机制。 方法 利用基因重组技术构建 OVV-LZ8
和对照病毒OVV-增强绿色荧光蛋白（EGFP），利用流式细胞仪检测OVV-EGFP 对淋巴瘤细胞（包括A20、Raji、OCI-LY3、EL4等）
的体外感染效率。采用空斑滴度测定法检测 OVV-LZ8 在淋巴瘤细胞中的复制能力，3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮
唑溴盐法检测 OVV-LZ8 对淋巴瘤细胞的杀伤能力。将 63 只已构建 A20 淋巴瘤模型的 BALA/C 雌性小鼠按随机数字表法分为磷
酸盐缓冲液（PBS）组18只、OVV-EGFP组（注射OVV-EGFP）9只、OVV-LZ8组（注射OVV-LZ8）18只、程序性死亡受体-1（PD-1）
抗体组（注射PD-1抗体）9只、联合组（注射OVV-LZ8+PD-1抗体）9只，测量注射药物期间小鼠肿瘤体积，并采用流式细胞术检测
注射药物结束后第2天肿瘤组织免疫细胞浸润情况。 结果 成功构建OVV-LZ8，其在淋巴瘤细胞中的复制能力不受外源性基因
LZ8插入的影响。OVV-EGFP 能有效感染4种淋巴瘤细胞，其中对A20的感染效率最高，10感染复数感染48 h的EGFP 阳性率为
23.86%。OVV-LZ8 对 4 种淋巴瘤细胞均有明显的杀伤作用，且这种杀伤作用与浓度有关（均 P＜0.01）。动物实验结果显示，与
PBS组、OVV-EGFP 组比较，OVV-LZ8组淋巴瘤的生长得到有效控制（均P＜0.05），淋巴瘤组织树突状细胞（DC）、CD8+ T细胞和
自然杀伤（NK）细胞比例增加（均 P＜0.05）；与 OVV-LZ8 组比较，联合组淋巴瘤的生长进一步抑制（均 P＜0.05），淋巴瘤组织
CD8+ T 细胞、CD4+ T 细胞、NK 细胞比例以及肿瘤浸润淋巴细胞、DC 数量均增加（均 P＜0.05），骨髓来源的抑制性细胞数量减少
（均P＜0.05）。 结论 本研究构建的OVV-LZ8能在体内外有效抑制淋巴瘤细胞增殖，而且OVV-LZ8联合PD-1抗体能显著提高
抗肿瘤效果。 |
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| 基金项目:浙江省基础公益研究计划项目（LGF22H080012） |
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