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| 目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控 p53 在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期细胞凋亡和脑水肿中的作
用。 方法 将72只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术（sham）组、SAH组和2-甲氧雌二醇（2ME2）组，每组24只；后
两组采用颈内动脉穿刺法制作SAH动物模型。造模后24 h评价各组大鼠神经功能和SAH评分，采用干湿重法、伊文思蓝染色法、末
端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法、蛋白质印迹法分别检测各组大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性、脑组织细
胞凋亡率以及HIF-1α、磷酸化p53（p-p53）、裂解的胱天蛋白酶-3（Cleaved-caspase-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达
水平。 结果 与sham组比较，SAH组大鼠神经功能评分及脑组织闭锁蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白（ZO-1）蛋白表达水平均明显
降低（均P＜0.05），SAH评分、脑组织含水量、血脑屏障通透性、细胞凋亡率以及HIF-1α、p-p53、Cleaved-caspase-3、MMP-9蛋白
表达水平均明显升高（均P＜0.05）。与SAH组比较，2ME2组大鼠神经功能评分及脑组织occludin、ZO-1蛋白表达水平均明显升高
（均P＜0.05），脑组织含水量、血脑屏障通透性、细胞凋亡率以及HIF-1α、p-p53、Cleaved-caspase-3、MMP-9蛋白表达水平均明
显降低（均 P＜0.05）。 结论 HIF-1α 可能通过调控 p-p53 介导下游蛋白 Cleaved-caspase-3、MMP-9、occludin 和 ZO-1 的表
达，并在SAH后细胞凋亡和脑水肿中发挥重要作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2025.45.22.2025-99 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技项目（2022KY244、2021KY235）；杭州市医药卫生科技项目（A20251694） |
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