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| 目的 基于孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，系统筛选与女性不孕症存在因果关系的潜在可成药基因，并通过功能富集、药物预测与分子对接分析，探讨其可能的作用机制与干预靶点。方法 构建以血液中可成药基因的顺式表达数量性状位点（cis-eQTL）为暴露变量，FinnGen R11女性不孕GWAS为结局变量的双样本MR模型，筛选显著因果关系的可成药基因。随后采用clusterProfiler包进行GO和KEGG功能富集分析，并通过DSigDB数据库进行药物富集分析，结合AutoDock Vina进行分子对接模拟，验证候选药物与靶基因蛋白的结合能力。结果 共筛选出22个与女性不孕显著相关的药物靶基因，包含PDE4A、MAST4、GSTM4、SLC22A3等。GO富集结果显示这些基因主要参与蛋白质磷酸化、信号转导和糖类代谢过程；KEGG分析揭示其富集于药物代谢、糖鞘脂生物合成、糖胺聚糖降解等关键通路。药物富集分析识别出Mitomycin C、Corticosterone等候选干预药物。分子对接验证显示Mitomycin C与GSTM4、SLC22A3等蛋白结合能强，构象稳定。结论 本研究整合MR、通路富集与结构模拟手段，筛选出一批与女性不孕具有遗传因果关系的潜在可成药基因，并初步验证了其可能的靶向药物，为女性不孕的干预治疗提供新思路和分子靶标。 |
| 关键词: 女性不孕症 可成药基因 孟德尔随机化 药物富集分析 分子对接 |
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| 基金项目:北京中医药薪火传承“新3+3”工程首批示范案例项目2023-ZYSF-25郭志强不孕症诊治示范案例 |
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| Identification of Druggable Genes Associated with Female Infertility Based on Mendelian Randomization and Multidimensional Mechanistic Validation |
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ZhangChaoyang,ZhuYidong,Xukai,wangbiqin
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1.Shaoxing Shangyu Maternal and Child Health Hospital;2.Sun Taihe Traditional Chinese Medicine and Pharmacy;3.Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine
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| Key words: Female infertility Druggable genes Mendelian randomization Drug enrichment analysis Molecular docking |