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| 目的 探讨环状RNA（circRNA）-丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1（MAP3K1）/miR-203/B细胞特异性莫洛尼鼠白血
病病毒插入位点-1（Bmi-1）轴调控甲状腺乳头状癌（PTC）侵袭转移的分子机制。 方法 回顾性收集2022年1月至2023年12月
经西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院病理学检查确诊为PTC患者的肿瘤组织及其癌旁正常甲状腺组织样本，通过高通量测
序筛选差异表达的circRNA，采用qRT-PCR验证circRNA-MAP3K1在PTC组织与癌旁正常组织中的表达水平。利用生物信息学
预测可能与 circRNA-MAP3K1 相互作用的 miRNA 为 miR-203，且 Bmi-1 为 miR-203 的作用靶点。选取 PTC 细胞株（BHP2-7、
TPC-1细胞）进行circRNA-MAP3K1敲低和过表达处理，通过细胞计数试剂盒-8、细胞克隆形成实验、Transwell实验、划痕实验检
测其对细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力的影响。采用双荧光素酶法检测miR-203与Bmi-1的靶向作用。通过裸鼠皮下成瘤
实验验证circRNA-MAP3K1在体内对肿瘤增殖的影响。 结果 PTC组织中circRNA-MAP3K1表达水平明显高于癌旁正常组织，
差异有统计学意义（P=0.003）。在 BHP2-7 细胞中，敲低 circRNA-MAP3K1 可显著抑制细胞增殖、克隆形成和侵袭能力（均 P＜
0.05），而过表达circRNA-MAP3K1可促进细胞增殖、克隆形成和肿瘤迁移能力（均P＜0.05）。在TPC-1细胞，miR-203组相对荧
光素酶活性以及细胞增殖、克隆形成能力均低于正常对照（NC）组（均P＜0.05）；双荧光素酶报告显示miR-203可作用于Bmi-1的
3'-非编码区，miR-203+Bmi-1突变型组相对荧光素酶活性明显高于miR-203+Bmi-1野生型组（P=0.003）；miR-203模拟物组细
胞增殖和侵袭能力均低于miR-203 NC组（均P＜0.05），miR-203模拟物+Bmi-1组细胞增殖和侵袭能力均高于miR-203模拟物
组（均 P＜0.05）。裸鼠皮下成瘤实验验证 circRNA-MAP3K1 在体内可促进肿瘤细胞增殖，接种后第 28 天裸鼠重量及肿瘤体积均
明显增加（均P＜0.01）。 结论 circRNA-MAP3K1在PTC组织中呈高表达，主要通过调控circRNA-MAP3K1/miR-203/Bmi-1轴
促进PTC的侵袭、转移。 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY179） |
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