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| 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的内分泌治疗已迈入靶向联合时代，但持续治疗可使肿瘤发
生克隆演化并导致获得性内分泌治疗耐药。晚期乳腺癌对内分泌治疗的适应性抵抗机制包括雌激素受体变异、磷脂酰肌醇-3-
激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路异常激活、肿瘤微环境免疫重塑及肿瘤能量代谢异常等。这些复杂内分泌耐药机
制要求临床重点探索新型精准干预策略克服耐药，包括针对突变靶点精准清除的新一代口服选择性雌激素受体降解剂和靶向蛋
白降解技术、针对代偿通路的泛激酶抑制剂以及应用新一代抗体偶联药物等。未来，克服内分泌治疗耐药还可能需要依托动态监
测循环肿瘤DNA与人工智能等技术进行多组学预测。本文就晚期乳腺癌内分泌治疗耐药机制与精准干预研究进展作一述评。 |
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| 基金项目:浙江省癌症基金会科研专项资金（ZJCF-2025-
1-YB-11）；北京科创医学发展基金（KC2021-JX-0170-11） |
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