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目的 研究四妙勇安汤(SMYAD)对小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的保护作用,探讨其相关机制。 方法 体内实验:10
周龄C57BL/6N小鼠32只,按随机数字表法分为模型组、SMYAD低剂量组、SMYAD高剂量组,每组8只,分别予皮下注射血管紧张素
Ⅱ(AngⅡ)、腹腔注射苯并芘(BaP)构建AAA模型,另8只小鼠不做任何处理设为空白组。给药4周后取靶血管拍照并做石蜡切片
行苏木精-伊红染色,观察血管壁结构变化并测量周长。小鼠造模28 d眼球取血检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋
白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)
水平;免疫组织化学法检测血管壁巨噬细胞、基质金属蛋白酶 2(MMP-2)表达水平。体外实验:将小鼠 RAW264.7 细胞分为空白
组、对照组、BaP 组(20 μmol/L)、SMYAD+BaP 组。流式细胞术检测 4 组 RAW264.7 细胞活性氧(ROS)水平,蛋白质印迹法检测 4
组RAW264.7细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达情况并评估SMYAD的作用。 结果 体内
实验:模型组及 SMYAD 高低剂量组小鼠腹主动脉存在不同程度扩张,各组小鼠腹主动脉周长差异有统计学意义(P<0.01);与模
型组比较,SMYAD高剂量组TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平均降低(均P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.01),SMYAD高剂量
组血管壁巨噬细胞表达显著降低(P<0.01),MMP-2表达降低(P<0.01)。体外实验:与空白组比较,BaP组RAW264.7细胞ROS
水平增加(P<0.01);与 BaP 组比较,SMYAD+BaP 组 ROS 水平降低(P<0.01),Nrf2 蛋白和 HO-1 蛋白表达水平升高(均 P<
0.01)。 结论 SMYAD 能降低血脂,减少血管炎性浸润及循环炎症因子表达并延缓血管壁基质降解,降低 AngⅡ/ BaP 处理小鼠
的AAA形成率,其机制可能与上调Nrf2信号通路相关。 |
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DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.11.2024-1791 |
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基金项目:浙江省中医药管理局科技计划项目(2023ZL553);杭州市医药卫生科技计划项目(B20230174) |
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