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目的 探讨溴结构域蛋白4(BRD4)在胃癌中的表达及对胃癌细胞生物学行为的影响。 方法 收集癌症基因组
图谱数据库中泛癌数据集、胃癌数据集及相应临床样本信息,比较BRD4 mRNA 在胃癌组织和正常组织中的表达水平及与胃癌患
者预后的关系。绘制 ROC 曲线评估 BRD4 对胃癌的诊断价值,使用基因集富集分析(GSEA)探讨与 BRD4 高表达有关的信号通
路。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测正常胃黏膜上皮细胞和胃癌细胞中BRD4 mRNA和蛋白相对表达量。通过
细胞计数法、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测敲低或过表达BRD4对胃癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的影
响。 结果 生物信息学分析和细胞实验均证实相比正常组织或细胞,胃癌组织和细胞中 BRD4 mRNA 和蛋白相对表达量显著升
高(均P<0.001)。BRD4高表达组患者总生存率显著低于低表达组。BRD4区分胃癌组织和正常组织的AUC为0.850。GSEA表
明BRD4 mRNA高表达患者与原发性免疫缺陷、T细胞受体信号通路和B细胞受体信号通路等调节免疫反应的通路中有关的基因
显著富集。细胞表型实验表明,与对照组相比,敲低组细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力受到明显抑制,过表达组细胞增殖、
克隆形成、迁移和侵袭能力显著增强(均P<0.01)。 结论 BRD4在胃癌中高表达,其高表达促进胃癌细胞恶性生物学行为能力;
BRD4高表达可能诱导胃癌细胞免疫逃逸,提示BRD4可能是治疗胃癌的新靶标。 |
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基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2023KY1040) |
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