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| 目的 基于多组学分析F-box蛋白（FBXO）3在肾透明细胞癌（KIRC）中的表达及其临床和免疫特征。 方法 通过肿
瘤全基因图谱、基因表达综合、基因蛋白质组图谱等数据库分析FBXO3在KIRC中的表达差异，并结合临床病理特征评估FBXO3与临
床特征的相关性；应用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型分析FBXO3对生存的影响；通过基因集富集分析挖掘FBXO3的
潜在生物学功能；采用肿瘤组织基质和免疫细胞成分估算、肿瘤免疫细胞浸润资源分析与免疫细胞亚群相对比例估算算法评估
FBXO3与免疫细胞浸润的关系；结合免疫表型评分（IPS）与肿瘤突变负荷（TMB）探讨FBXO3与免疫治疗反应的关联。收集2024年1
月至2025年1月在中南大学湘雅医学院附属株洲医院行肾癌根治术治疗的20例KIRC患者的KIRC组织及癌旁正常组织，通过免疫
组织化学验证比较两者的免疫评分。 结果 FBXO3在KIRC组织中的转录本数以及mRNA、蛋白表达和启动子区甲基化水平均明显
低于正常肾组织，且与患者性别、组织学分级、临床分期、T分期、M分期等临床病理特征有关（均P＜0.01）。FBXO3低表达组总生存
率、无进展生存率、肿瘤特异性生存率均明显低于高表达组（均P＜0.01），FBXO3低表达是影响KIRC患者总生存期的独立危险因素
（HR=0.643，P=0.006）。 FBXO3低表达主要富集于内吞作用、嗅觉转导、剪接体、泛素介导的蛋白水解以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨
酸降解等信号通路。FBXO3表达水平与多个关键免疫检查点基因PDCD1LG2、CD274、CD28、CD48、乙型肝炎病毒受体2均呈正相
关，与淋巴细胞激活基因3呈负相关。FBXO3表达与TMB未见明显的相关性（rs=-0.062，P＞0.05）。在多种免疫治疗组合状态下[细
胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）+程序性死亡受体1（PD1）+
、CTLA4-PD1+
、CTLA4+PD1+
]，FBXO3高表达组IPS明显高于低表
达组（均P＜0.05）。免疫组织化学验证结果显示，KIRC组织的免疫评分明显低于癌旁正常组织（P＜0.001）。 结论 FBXO3在KIRC
中低表达，可作为潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点，对KIRC的诊断与个体化治疗具有重要意义。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2025.45.22.2025-1330 |
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| 基金项目:湖南省自然科学基金项目（2024JJ7660） |
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